分子標的抗がん剤「アバスチン」、日本で製造販売許可、英国で使用申請却下と米国で安全性について警告文書
2007-08-29
（キーワード: アバスチン、ベバシズマブ、分子標的抗がん剤、薬価、副作用）
１）アバスチンは中外製薬の親会社であるスイス・ロシュグループに属する米国ジェネンテック社が開発した「抗体医薬」の一種。抗ＶＥＧＦ（血管内皮増殖因子）ヒトモノクローナル抗体ベバシズマブ（遺伝子組み換え）で、点滴静注用100mg/4mlと同400mg/16ml。中外製薬は０６年４月に承認申請し、厚生労働省は２００７年４月１８日、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の治療薬として製造販売を承認した。米国では転移性結腸・直腸がん患者のファーストライン治療として２００４年２月に、欧州では２００５年１月に承認されていた。
日本では2005年7月に、厚労省の「未承認薬使用問題検討会議」がアバスチンの迅速申請と承認を要望。これを受け、中外製薬は国内での治験を第1相までで切り上げ、第2相は実施せずに申請に踏み切った経緯がある。このため承認条件として、「国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること」が付与されている。問題の一つは、ヒトがんに対して、アバスチン単独では効果がみとめられなかったこと。しかし血管新生を抑制するというユニークな効能とその宣伝によって、適応外使用が拡大していく懸念がある。ちなみに中外製薬の株価がタミフル騒動でも下がっていないのは、アバスチンへの期待があると言われていた。しかし薬価は５月30日に100mgが5万0291円、400mgが19万1299円と決まり、予想よりかなり低かったため中外製薬の株価は下落した(※1)。
２）英国のイングランドとウェールズの国民医療サービス(NHS、原則無料)で使用するのに適切な薬剤を決定している国立医療技術評価機構(NICE) は、アバスチンは高価過ぎて用いるのに適さないと決定した(※2)。
３）米国食品医薬品庁(FDA)およびジェネンテック社は、肺の小細胞がんに対する第�形蟷邯魁聞海�ん剤と放射線とアバスチンによる治療中）で、気管・食道瘻と出血の有害事象が数例、発生していたことを警告した。また、大腸がん治療薬のアバスチンを併用したがん患者で、脳卒中、心臓発作、胸痛などの重篤な心血管障害リスクが増加するとの警告を出し、医師に対して書簡を送付した(※3)。AP通信によると、ジェネンテック社の広報担当者は「アバスチン併用患者の一部が心障害によって死亡したが、その正確な数は不明」との声明を発表した。 (K)
